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寻觅三十年,消灭HIV潜在治疗靶点终找到

科技日报记者刘海英

圣地亚哥加州大学医学院的研究人员24日在《mbio》杂志的在线版上发表了一份研究报告,称他们已经找到了潜在的治疗目标来消除隐藏在患者体内的艾滋病毒。修饰免疫细胞中的长链非编码rna(lncrna)可以防止休眠的艾滋病病毒“复活”。

人类和艾滋病毒之间的对抗已经持续了几十年。抗逆转录病毒疗法是目前预防和治疗艾滋病感染的主流疗法,可以使患者长期健康生活,但无法治愈。艾滋病毒会“潜伏”在病人体内。如果病人停止治疗,病毒会再次醒来并迅速繁殖。很长一段时间以来,科学家们一直试图找到一种方法来彻底消除患者体内的所有艾滋病病毒。

在这项新研究中,研究人员首次对感染hiv-1的单核细胞衍生巨噬细胞lncrna进行了全基因组表达分析。他们发现一种叫做hiv-1增强lncrna(愈合)的lncrna是各种hiv-1毒株的“增强子”,可以调节免疫细胞如小胶质细胞和T细胞中hiv-1的复制。进一步的研究表明,当抗逆转录病毒治疗停止时,隐藏在T细胞和小胶质细胞中的hiv-1的“复活”可以通过基因改造治愈、沉默或用crispr-cas9将其敲除来防止。

加州大学圣地亚哥医学院儿科学和遗传学教授塔里克·拉纳(Tariq Rana)也是该研究的作者之一,他指出治愈是科学家30年来在艾滋病领域寻找的关键开关之一,在艾滋病的发病机制中起着至关重要的作用。虽然目前还不能解释其表达机制,但相关研究表明HEAL可以作为一个潜在的治疗目标,用来根除艾滋病毒,防止潜伏的艾滋病毒在患者停止抗逆转录病毒治疗后再次醒来。

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艾滋病毒的可怕之处在于,患者依赖各种抗病毒药物进行严格治疗,但他们无法治愈,需要终生服药。这是因为艾滋病病毒直接侵入人体免疫系统,破坏细胞免疫和体液免疫,这不仅使人体难以抵御其危害,也使各种特定药物和预防疫苗的开发过程极其困难。然而,目前,随着基因工程技术的简化,出现了许多有希望的想法。艾滋病的治愈是一个十年前无法解决的难题。现在,人们离目标越来越近了。

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